Rebecca, six ans et demi, souffre d'une déficience immunitaire qui la condamne à rester cloîtrée à la maison. Un jour, à la chasse à la grenouille, elle attrape ce qu'elle croit être un batracien et qui s'avère en fait être un microbe. Ernest, le fameux microbe, va devenir son meilleur ami (réel ou imaginaire) avec qui elle va faire les 400 coups et qui l'aidera à faire face à sa maladie et à la rupture de ses parents. [SDM]